阿司匹林抗癌效果到底如何？看看科学家们怎么说！ T. Shen 生物谷 2017-10-22
近年来阿司匹林在抗癌领域可谓是香饽饽，然而阿司匹林如何抗癌尚无研究阐明；而如今科学家们在阿司匹林抗癌研究方面取得了很多研究成果，本文中对相关研究成果进行了整理，分享给大家！
【1】国际学术期刊肝胆病杂志“Hepatology”：阿司匹林或可帮助预防致命癌症 DOI：10.1002/hep.28529
来自美国梅奥诊所的研究人员最近发现阿司匹林与胆管癌的发生风险存在显著相关性，服用阿司匹林的人发生胆管癌的风险显著降低。相关研究结果发表在国际学术期刊肝胆病杂志Hepatology上。
胆管癌是一类形成于胆管的癌症，该疾病主要发生于50岁以上人群，会引起皮肤和眼睛发黄，皮肤发痒，粪便颜色发白等症状。胆管癌虽然不太常见，但也是一种侵袭性非常强的癌症类型，进展迅速并且难以治疗。
文章作者Dr.Roberts表示：“我们已经知道持续的炎症反应是促进胆管癌发生的一个主要因素，而阿司匹林具有抗炎作用，因此或许可以通过抑制环加氧酶（COX）的促炎症作用，减轻炎症进而降低胆管癌发病风险。”
Dr.Roberts表示除了COX途径，其他研究还发现阿司匹林能够阻断其他促进癌症发展的细胞信号通路。越来越多的证据表明长期规律服用阿司匹林与多种癌症类型的发生风险降低都存在相关性，特别是胃肠道癌症。
【2】13万人大数据：长期服用阿司匹林减少癌症死亡
我们都听过规律服用阿司匹林可以降低心脏病和中风的风险，现在这一益处又扩展到了降低某些癌症的死亡率。在近期举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上，来自著名医院麻省总医院（Massachusetts General Hospital）和哈佛医学院（Harvard Medical School）的一项研究发现，规律服用阿司匹林可以降低几种常见癌症（结肠癌、乳腺癌和前列腺癌）的死亡率。
阿司匹林是一种常见的止疼药，属于非甾体抗炎药（NSAIDs）。之前的一些研究发现阿司匹林可以降低结肠癌的死亡率，但具体的机制还不清楚。有科学家认为，阿司匹林抗炎症的能力也许可以控制异常癌细胞的生长，从而降低癌症的死亡率。但在之前的研究中，关于具体的服用剂量和时间都没有给出明确的答案。
在这项研究中，来自哈佛医学院的Yin Cao博士及其同事对阿司匹林在癌症死亡率中的作用、服用剂量及时间做了进一步调查。他们合并了两项大型研究的数据，对超过13万人在32年间服用阿司匹林和癌症预后的情况进行了分析。结果发现，那些定期服用阿司匹林的人比不服用的人死于癌症的风险降低了7％-11%（女性降低7%，男性降低11%）。其中，获益最大的是结肠癌患者，服用阿司匹林可以降低死亡率约30%；服用阿司匹林的乳腺癌和前列腺癌患者的死亡率分别降低了11%和23%。
【3】阿司匹林抗癌作用终于出指南了
作为医药史上三大经典药物之一阿司匹林（另两个是青霉素、安定），在其穿越了百年的风雨沉浮之后，焕发出了新的光彩。美国预防服务工作组发表的新指南中，阿司匹林作为心血管疾病和结直肠癌的一级预防药物。
关于阿司匹林与癌症的关系，众说纷纭，现在这个问题终于有定论了。美国预防服务工作组的指南，正式将阿司匹林作为了结直肠癌的一级预防药物。
早在2012年《Lancet》3月刊刊登了牛津大学的研究证实了阿司匹林有抗胰腺癌的作用。该研究针对英国本土的心血管患者，试验组每天服用阿司匹林（≥75mg），记录所有患者癌症发生率。结果发现，日常服用阿司匹林可减低胰腺癌发病率，同时，几年后其降低死亡率的作用也显现出来，表明阿司匹林能抑制肿瘤生长和转移。随着研究的深入，科学家还从生化途径角度解释了阿司匹林的防癌机制，认为与其可大幅减少血液及两个结直肠癌细胞系中2-羟戊二酸（癌症的驱动因子）的含量有关。
【4】进指南一年后，阿司匹林抗癌效果如何？ doi：10.1200/JCO.2017.72.3569
2016年，Ann Intern Med 上发表了阿司匹林作为心血管疾病和结直肠癌（CRC）一级预防用药的指南，一年过去了，服用阿司匹林来治疗结直肠癌的效果如何呢？ 6 月 15 日发表在 Journal of Clinical Oncology 的一项研究给出了相关结果。
这项题为“Timing of Aspirin and Other Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Use Among Patients With Colorectal Cancer in Relation to Tumor Markers and Survival”的研究表明，CRC 确诊后服用阿司匹林和其他非甾体抗炎药（NSAIDs）的临床效果很大程度上取决于肿瘤亚型。
在长期生存的 CRC 患者中，野生型 KRAS 肿瘤患者对于阿司匹林的效果最好，能显着改善患者的整体生存期（OS），幸好，该亚型是结直肠癌最常见的亚型。
该研究将阿司匹林与 CRC 的亚型结合起来观察效果，这是从来没有过的。作者发现在野生型 KRAS 的肿瘤患者（约占 CRC 的 70%）中服用阿司匹林后的生存率得到了改善，死亡率降低了 40%，不过这个药物在突变型 KRAS 患者中并没有发现对生存有所改善。
【5】研究发现阿司匹林抗肿瘤转移的作用机制
转移是恶性肿瘤重要的特征之一，是指肿瘤细胞从原发的部位扩散到身体的其他部位，并再次增殖成为肿瘤病灶，这个病灶也就称为转移灶。一般来说，肿瘤发生转移往往提示肿瘤进入了偏晚的期别，给治疗会带来一定的困难和挑战。
阿司匹林是经典的非甾体类抗炎药，从发现至今已沿用百年。在过去的三十年间，大量流行病学、临床试验、动物实验研究发现，长期使用阿司匹林能显着降低肿瘤发生率、延缓恶性肿瘤病程、减少肿瘤远端转移发生风险以及降低肿瘤死亡率，但其抗肿瘤作用机制仍不明确。
为剖析阿司匹林的抗肿瘤转移的作用靶点，中国科学院上海药物研究所研究人员从药物-蛋白质组学研究出发，首次发现乙酰肝素酶为阿司匹林潜在的抗肿瘤转移作用靶点。乙酰肝素酶是哺乳动物体内唯一能够识别HSPG多糖侧链-HS结构的内源性β-葡萄糖醛酸酯酶，与肿瘤的转移密切相关。研究表明，阿司匹林通过结合于调节乙酰肝素酶的酶活关键氨基酸Glu225位，抑制酶活功能，调控相关信号通路，从而抑制肿瘤的血管新生和转移。
【6】每天服用阿司匹林真有助于预防癌症吗？ doi：10.1093/annonc/mdu225
一项新的研究表明：每天服用阿司匹林，可减少患结肠癌，胃癌或食道癌的几率，以及降低相关癌症的死亡几率。
对现有的研究进行了综述，研究人员发现阿司匹林对预防癌症的好处大于药物自身的风险。成千上万的人们已经服用这种廉价的药物，以预防或治疗心脏疾病。
Jack Cuzick说：我们的结论来自，50至65岁之间的多数人将受益于每天服用阿司匹林。这看起来，如果每个人都每天服用阿司匹林的话，会减少癌症风险。
服用阿司匹林10年，可降低患癌风险
服用阿司匹林10年，患结肠癌风险可以减少约35％，而死于结肠癌的风险降低40％。 每天服用阿司匹林，患食管癌和胃癌风险还降低30％，死于这些癌症的风险降低35％-50％。
【7】Cell：阿司匹林为肿瘤免疫治疗添动力 doi：10.1016/j.cell.2015.08.015
根据一项发表在著名国际学术期刊 cell上的最新研究，在进行肿瘤免疫治疗的同时服用阿司匹林可以大大提高治疗效果。
来自英国弗朗西斯克里克研究所的研究人员们通过研究证明皮肤癌，乳腺癌和大肠癌细胞经常会产生大量前列腺素E2（PGE2），这种分子能够减弱免疫系统对病变细胞的正常应答，帮助癌细胞进行隐藏，这一过程使得肿瘤能够快速生长，也部分解释了为什么一些免疫治疗方法不能达到预期效果。
阿司匹林是COX抑制剂的一种，这种药物能够抑制PGE2的合成达到重新唤醒免疫系统的效果。因此与单独使用免疫疗法相比，将免疫治疗方法与阿司匹林或其他COX抑制剂联合使用能够大大减缓小鼠体内大肠癌或黑色素瘤的生长。
【8】脑瘤治疗重大突破！液态阿司匹林杀死脑癌细胞的效率比化疗提高10倍！ 新闻阅读：How liquid aspirin could help fight brain cancer： Special version of the drug found to be ten times more effective at killing cancer cells than chemotherapy
2016年6月28日在波兰首都华沙举行的“脑瘤 2016—从生物学到治疗（Brain Tumours 2016 – From Biology to Therapy）”国际研究会议上，一项潜在里程碑性的科学突破对未来的脑瘤治疗产生极其深远的影响。
依据这项突破性的研究，含有液态阿司匹林的饮料可能能够延长上千名脑癌患者的寿命。
研究人员发现这种简单的药物能够穿过血脑屏障—它阻止化疗药物攻击脑瘤。
他们宣布了早期的测试结果：相比于现存的任何一种化疗药物，液态阿司匹林杀死脑癌细胞的效率提高了10倍。
研究人员相信如果液态阿司匹林与抗癌药物一起使用的话，就有可能能够产生更加强效的组合疗法，从而首次能够让药物强效地攻击脑瘤。
【9】JAMA Oncology：常规性地使用阿司匹林能够帮助降低癌症发病风险
原文报道：Scientists find regular aspirin use lowers overall cancer risk
长久以来，阿司匹林被认为对人类健康有许多益处。如今，一项最近的研究认为这一药物能够有效降低人们患癌症的风险。
根据哈佛大学研究者们的研究结果，长期服用阿司匹林能够降低3%的癌症发病风险，其中主要包括结肠癌与其它癌症类型。
虽然科学家们之前已经知道阿司匹林对这些特定癌症类型具有一定的疗效，但这还是首次发现其也能帮助降低癌症的发病风险。
科学家们首先利用美国国内的两大临床试验数据进行分析，该数据总共包括136000名志愿者，追踪时间长达32年。
他们发现，常规性地使用阿司匹林能够降低19%的结肠癌发病风险，以及15%的其它肠胃癌症发病风险。相关结果发表在《JAMA Oncology》杂志上。
【10】阿司匹林可以有效减缓结肠癌和胰腺肿瘤细胞的生长
来自俄勒冈健康科学大学和俄勒冈州立大学的研究人员发现，阿司匹林可以减缓某些类型的结肠和胰腺癌细胞的传播。该论文发表在美国生理学杂志–“细胞生理学”上。
血小板是与凝血有关的血细胞。它们通过释放生长因子并增加调节肿瘤细胞发育的某些蛋白质（癌蛋白）的应答来促进癌细胞的生长。低剂量的阿司匹林–一种抗血小板药物，已显示能够降低某些类型的胃肠癌的风险，但阿司匹林阻碍肿瘤生长的过程尚不清楚。研究人员写道：“目前的研究旨在确定阿司匹林对结肠和胰腺癌细胞增殖抑制的血小板活化和功能的影响”。
研究小组将激活用于凝血过程的活化血小板与三组癌细胞组合：转移性结肠癌（已经在结肠外扩散的细胞），非转移性结肠癌（仅在结肠内生长的细胞）和非转移性胰腺癌细胞。
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